寒气森森的天空下，黑云翻滚，阴风阵阵，一道闪电划破夜空，索命的妖魔鬼怪向“特兰西瓦尼亚”这座古镇袭击下来。故事发生在19世纪末，罗马尼亚神秘古镇特兰西瓦尼亚出现了许多可怕的怪物，他们在城市里肆虐，不断地有人丧生在魔爪下。
这群怪物里有吸血鬼德古拉(理查·劳斯伯格 饰)，他是吸血鬼家族的贵族长老，常年盘踞在特兰西瓦尼亚古镇，吸尽了无数人类的血。在德古拉吸血家族邪恶的笼罩下，科学怪人(舒勒·汉斯利 饰)也被召唤过来，他是科学家弗兰克斯坦创造出来的怪物，浑身即有人的肌肉也有金属，杀人时非常恐怖。
在特兰西瓦尼亚古城挥洒醒风血雨的，还是脾气活爆的狼人(威尔·肯普 饰)，以及吸血鬼德古拉的三个吸血鬼新娘：艾丽拉(埃琳娜·安娜娅 饰)、薇罗娜(希薇娅·克洛卡 饰)和玛丽卡(乔茜·玛兰 饰)，这几个蛇蝎妇人美丽妖艳却更加狠毒。
为了剿灭特兰西瓦尼亚的邪恶势力，天主教廷远赴美国邀请怪物猎人范海辛博士(休·杰克曼 饰)，替他们对付吸血鬼、科学怪人和狼人。范海辛随即佩带上他的致命武器，带着助手卡尔(大卫·温翰姆 饰)赶往特兰西瓦尼亚古城。在路上，范海辛救出了另一个吸血鬼女猎人安娜·维勒丽丝(凯特·贝金赛尔 饰)，成为了他的情人兼得力帮手。
令范海辛预料不到的是，特兰西瓦尼亚城的人们似乎不太相信范海辛。在他们看来，范海辛也是一个暴戾的怪物，绝对不是渴盼的拯救他们的英雄。敌人也要远比他想象中的更肆虐、更恐怖，他自己也几次差点脏身在怪物的利齿下…… |
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